Erros Inatos da Imunidade (Imunodeficiências primárias): o papel da triagem neonatal no diagnóstico precoce

Os Erros Inatos da Imunidade, também conhecidos como imunodeficiências primárias, reúnem um grupo amplo e diverso de doenças genéticas que comprometem o funcionamento do sistema imunológico desde o nascimento_¹. Na prática, o organismo perde, total ou parcialmente, a capacidade de responder de forma eficiente a agentes infecciosos, tornando-se mais vulnerável a infecções recorrentes, persistentes ou de maior gravidade².

Nesse grupo, há condições de evolução rápida e impacto clínico significativo, como a imunodeficiência combinada grave (SCID), que pode se manifestar ainda nos primeiros meses de vida e levar a complicações graves quando não reconhecida precocemente^2-3.

Quando analisados individualmente, os erros inatos da imunidade se enquadram no grupo das doenças raras. Em conjunto, porém, desenham um cenário mais expressivo do que se supunha. Atualmente, já são descritos 555 erros inatos da imunidade, segundo a União Internacional das Sociedades de Imunologia (IUIS)⁴. Nos EUA, essas condições podem atingir cerca de 6 pessoas a cada 10 mil⁴.

Esse cenário tem mobilizado iniciativas globais de conscientização, como a Semana Mundial das Imunodeficiências Primárias (World PI Week), realizada anualmente entre 22 e 29 de abril⁵. Com o mote “Testar, diagnosticar e tratar”, a campanha reforça a importância do reconhecimento precoce dessas condições^6-6.

No dia a dia assistencial, alguns sinais servem de alerta já nos primeiros meses de vida. Infecções respiratórias de repetição, quadros infecciosos mais graves do que o habitual, diarreias persistentes ou a necessidade de antibióticos intravenosos estão entre as manifestações mais comuns^2-7. A variabilidade das manifestações clínicas contribui para o atraso, ou mesmo a ausência, do diagnóstico⁴. Além do impacto clínico, essas condições também impõem desafios para as famílias, muitas vezes com internações recorrentes e incertezas diagnósticas⁷.
Nesse cenário, o tempo é determinante. Existe uma janela diagnóstica, nos primeiros meses de vida, em que essas condições podem ser identificadas. A triagem neonatal vem ampliando seu papel nesse contexto. Tradicionalmente voltada para doenças metabólicas e endócrinas, ela passa a incorporar, em alguns cenários, a investigação dos erros inatos da imunidade, com base em marcadores que indicam alterações imunológicas antes da manifestação clínica².

SCID e agamaglobulinemia: aspectos clínicos e fisiopatológicos dos erros inatos da imunidade na infância

Entre os diferentes erros inatos da imunidade, algumas condições se destacam pela gravidade e pela necessidade de reconhecimento imediato nos primeiros meses de vida. É o caso da imunodeficiência combinada grave (SCID) e da agamaglobulinemia (AGAMA)⁴.

A SCID é um grupo de doenças genéticas caracterizadas por comprometimento grave da imunidade celular e, em muitos casos, também da imunidade humoral. Na prática, os linfócitos T – essenciais para coordenar a resposta imune – estão ausentes ou apresentam função inadequada, o que também compromete a ativação dos linfócitos B^1-4.

O resultado é uma resposta imunológica gravemente comprometida para enfrentar vírus, bactérias e fungos. Clinicamente, os primeiros sinais costumam surgir ainda nos primeiros meses de vida, com infecções graves, persistentes ou de difícil controle, além de manifestações como falha de crescimento e reações relacionadas a vacinas com microrganismos vivos atenuados^1-4.

Já a agamaglobulinemia, especialmente em sua forma ligada ao X, apresenta um mecanismo distinto. Nesse caso, o problema está na maturação dos linfócitos B, o que impede a produção adequada de anticorpos. Diferentemente da SCID, os sintomas costumam surgir tardiamente, geralmente após os primeiros meses de vida, quando os anticorpos maternos transferidos durante a gestação deixam de oferecer proteção^4-7.

A partir desse momento, tornam-se mais frequentes as infecções bacterianas de repetição, principalmente nas vias respiratórias e no trato gastrointestinal⁷. Embora, em geral, apresente início mais tardio e evolução menos acelerada do que a SCID, a agamaglobulinemia também pode evoluir com infecções graves e complicações relevantes quando não diagnosticada precocemente¹.

Do ponto de vista fisiopatológico, essas condições evidenciam diferentes pontos de falha no sistema imunológico, com impacto na resposta imune adaptativa¹. Com a ampliação da triagem neonatal, é possível identificar, nos primeiros dias de vida e antes dos sintomas, sinais indiretos de imunodeficiências graves, com base em marcadores como TREC – relacionados à produção de linfócitos T – e, em alguns programas, também KREC, associados aos linfócitos B^2-10.

Triagem neonatal e erros inatos da imunidade: marcadores, interpretação e fluxo diagnóstico

Embora o reconhecimento clínico dos erros inatos da imunidade seja desafiador, os avanços laboratoriais vêm mudando esse cenário ao permitir um diagnóstico cada vez mais precoce. Hoje, em muitos casos, a investigação começa ainda no período neonatal^7-8 .

Na triagem neonatal ampliada, o escopo se amplia para além das doenças metabólicas e inclui também o funcionamento do sistema imune². Entre os principais marcadores, estão os círculos de excisão do receptor de células T (TREC) e de células B (KREC). Essas pequenas moléculas de DNA são geradas durante o processo de maturação dos linfócitos no timo e na medula óssea e funcionam como indicadores de sua produção no organismo^2-9.

Níveis reduzidos ou ausentes podem sinalizar, ainda nos primeiros dias de vida, a possibilidade de imunodeficiências como a SCID e, em programas que incluem KREC, também defeitos da imunidade humoral, como a agamaglobulinemia¹⁰.

A partir desse primeiro rastreio, entra em cena um ponto decisivo: a interpretação dos resultados. Nem toda alteração indica uma doença confirmada. Resultados diminuídos de TREC ou KREC devem ser encarados como um sinal de alerta, que precisa ser analisado no contexto clínico e gestacional do recém-nascido².

Em prematuros, por exemplo, a imaturidade do sistema imunológico pode levar a valores naturalmente mais baixos desses marcadores, especialmente de TREC, o que aumenta a chance de resultados transitórios ou falso-positivos¹¹. Nesses casos, é indicada a recoleta, conforme avaliação do resultado inicial e do contexto clínico, como estratégia para aumentar a confiabilidade dos achados^11-12.

Ao identificar uma possível alteração na triagem neonatal, tem início a investigação diagnóstica da suspeita de imunodeficiência. Esse processo geralmente inclui a repetição dos marcadores e, como etapa central, a citometria de fluxo para avaliação de linfócitos T, B e NK, podendo ser complementado por outros exames, como dosagens de imunoglobulinas e testes funcionais da atividade imunológica, conforme a idade e a suspeita clínica¹¹.

Nos casos em que a suspeita se mantém, a investigação avança para exames moleculares, capazes de identificar alterações genéticas associadas a essas condições. O uso de painéis genéticos por sequenciamento de nova geração (NGS) amplia a capacidade diagnóstica. Além de contribuir para a confirmação etiológica, esses exames ajudam a caracterizar o subtipo de imunodeficiência e a orientar tanto a condução clínica quanto o aconselhamento genético da família^1-12.

Esse fluxo diagnóstico exige rapidez. A confirmação precoce possibilita medidas imediatas, como proteção contra agentes infecciosos e encaminhamento para terapias específicas^3-9.

Triagem neonatal ampliada: como a detecção precoce transforma o cuidado nos erros inatos da imunidade

Com os avanços da medicina diagnóstica, a triagem neonatal expandiu sua atuação para além das doenças metabólicas e endócrinas, incorporando a identificação precoce de um número maior de condições genéticas^3-11.

Esse processo acompanha o desenvolvimento da medicina diagnóstica, que hoje permite investigar alterações ainda nos primeiros dias de vida, antes do aparecimento de manifestações clínicas mais graves^3-9.

Nesse cenário, a inclusão dos erros inatos da imunidade em painéis ampliados se destaca como um dos avanços mais relevantes, ao possibilitar a identificação de alterações no sistema imune antes mesmo do surgimento dos primeiros sintomas^2-11.

Em modelos ampliados, como o Teste do Pezinho Nova Era, essa investigação se integra a um painel mais extenso de doenças, combinando abordagens bioquímicas e genéticas. Essa integração contribui para refinar a detecção precoce e orientar, com maior precisão, a necessidade de exames confirmatórios^2-13.

No caso da imunodeficiência combinada grave (SCID), a identificação precoce pode permitir intervenções antes da ocorrência de infecções graves^12-13. Entre as opções terapêuticas, o transplante de células-tronco hematopoéticas é a principal abordagem curativa, especialmente quando realizado precocemente^12-13, embora não seja a única opção disponível. Seus desfechos estão diretamente relacionados ao tempo de diagnóstico, o que reforça a relevância da triagem neonatal nesse contexto¹³.

Ao ampliar o número de doenças investigadas, os painéis de triagem neonatal mais completos também contribuem para tornar o processo diagnóstico mais organizado e eficiente^3-9. Ao sinalizar precocemente alterações relevantes, eles permitem o encaminhamento ágil para centros especializados, a realização de exames confirmatórios e a definição de estratégias terapêuticas de forma mais precisa^12-14. Esse fluxo estruturado reduz o tempo entre a suspeita e a intervenção, um fator crítico em condições que podem evoluir rapidamente nos primeiros meses de vida^11-14.

Nesse contexto, soluções diagnósticas que integram diferentes abordagens ganham destaque. O Laboratório DLE, por exemplo, oferece painéis ampliados de triagem neonatal, incluindo o Teste do Pezinho Nova Era, além de exames específicos como a triagem para imunodeficiências congênitas e o UTI Test Combinado, voltado para a investigação de casos complexos em ambiente hospitalar. Essas ferramentas ampliam a detecção de doenças raras e favorecem uma avaliação mais integrada, alinhada às demandas da prática clínica atual^2-3.

A principal transformação trazida pela triagem neonatal ampliada é a antecipação do diagnóstico^3-9. Essa abordagem permite intervir antes da instalação de quadros graves, ampliando as possibilidades de manejo clínico^11-13. Em cenários em que o tempo influencia diretamente o desfecho, identificar precocemente deixa de ser apenas uma vantagem tecnológica e passa a integrar o cuidado¹¹.

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Referências

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2. DLE. Triagem para imunodeficiências congênitas – SCID, agamaglobulinemia e outras linfopenias de células T e B. [S. l.: s. n.], [s.d.]. Disponível em: https://www.dle.com.br/areas-de-atuacao/triagem-neonatal-teste-do-pezinho/scid-agama/. Acesso em: 10 abr. 2026.
3. DLE. Triagem neonatal / Teste do Pezinho. [S. l.: s. n.], [s.d.]. Disponível em: https://www.dle.com.br/areas-de-atuacao/triagem-neonatal-teste-do-pezinho/. Acesso em: 10 abr. 2026.
4. POLI, M. Cecilia et al. Human inborn errors of immunity: 2024 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. Journal of Human Immunity, v. 1, n. 1, e20250003, 2025. Disponível em: https://wp-iuis.s3.eu-west-1.amazonaws.com/app/uploads/2025/01/08170257/IEI-Final-Update-of-2024-Report-Jan-2025.pdf. Acesso em: 10 abr. 2026.
5. WORLD PI WEEK. About World PI Week. [S. l.: s. n.], [s.d.]. Disponível em: https://worldpiweek.org/. Acesso em: 10 abr. 2026.
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