Os distúrbios do metabolismo dos ácidos orgânicos, também conhecidos
como acidemias e acidúrias orgânicas, formam um grupo heterogêneo
de doenças metabólicas hereditárias envolvendo tipicamente
vias metabólicas envolvidas na degradação dos aminoácidos,
carboidratos, e ácidos graxos. Todas estas doenças são caracterizadas
pelo acúmulo de ácidos orgânicos e de seus derivados nos tecidos,
no sangue, na urina e em outros líquidos corporais.
As acidemias orgânicas que envolvem o acúmulo de ésteres de
acil-CoA nas mitocôndrias, estão associadas ao aumento de
acilcarnitinas específicas, que podem ser detectadas pela
Triagem por Espectrometria de Massas no período neonatal e
confirmadas pelo Perfil de Acilcarnitinas Quantitativo no
plasma e pela análise dos Ácidos Orgânicos na urina.
Os sintomas clínicos geralmente se manifestam no neonato ou
no lactente, sob a forma de vômitos, convulsões e coma, acompanhados
das seguintes alterações laboratoriais: acidose, cetonemia,
hipoglicemia, e hiperamonemia.
Caso o diagnóstico não seja realizado e o tratamento específico
não seja instituído, os distúrbios dos ácidos orgânicos costumam
ter um curso fatal e os sobreviventes apresentam seqüelas
severas.
As acidemias orgânicas mais comuns são as acidemias (acidúrias)
propiônica (PA), metilmalônica (MMA), e isovalérica (IVA),
a acidúria glutárica tipo I (deficiência de glutaril-CoA desidrogenase
- GA-I) e a deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liase
(HMG-CoA liase).
A acidemia propiônica ocorre devida à deficiência de propionil-CoA
carboxilase, uma enzima mitocondrial dependente de biotina,
enquanto a acidemia metilmalônica ocorre devida à deficiência
de metilmalonil-CoA mutase, uma enzima dependente de vitamina
B12.
Os defeitos enzimáticos da PA e da MMA são metabolicamente
interligados. O catabolismo dos aminoácidos isoleucina, valina,
treonina, e metionina, dos ácidos graxos de número ímpar de
carbonos, e da cadeia lateral do colesterol, resulta na formação
de propionil-CoA, que é convertido a metilmalonil-CoA, entrando
seus produtos no ciclo de Krebs e fosforilação oxidativa.
Na PA e MMA, entretanto, estes e outros compostos relacionados
se acumulam no sangue e tecidos e são excretados em grandes
concentrações na urina.
A apresentação e a severidade das acidemias orgânicas variam
amplamente entre os pacientes. Nas formas mais severas de
PA e MMA, os pacientes apresentam sintomas no período neonatal,
que podem incluir recusa alimentar e vômitos, letargia, hipotonia,
convulsões e coma.
Os achados bioquímicos incluem cetoacidose metabólica, hiperamonemia
e freqüentemente hipoglicemia. Pode ocorrer supressão da medula
óssea, resultando em neutropenia e trombocitopenia. Mesmo
quando sob tratamento, estas crianças freqüentemente descompensam
clínica e bioquimicamente, particularmente durante doenças
infecciosas e constipação. Entre estes episódios, eles são
geralmente anoréticos, freqüentemente hipotônicos e apresentam
retardo do desenvolvimento. Os pacientes com formas mais leves
de PA e MMA podem permanecer relativamente assintomáticos
até que ocorra um episódio de descompensação geralmente relacionada
à infecção.
PA e MMA não tratadas podem resultar em retardo psicomotor
severo e morte. Mesmo com tratamento, pacientes ainda desenvolvem
crises metabólicas recorrentes, estando em risco de complicações
neurológicas a longo prazo, incluindo retardo do desenvolvimento,
hipotonia, infartos cerebrais e morte.
A incidência e severidade das crises metabólicas geralmente
diminuem com o avançar da idade, e pacientes com variantes
leves podem permanecer íntegros do ponto de vista neuropsicomotor
se os episódios periódicos de descompensação forem tratados
agressivamente.
Os pacientes com MMA permanecem com significativo risco para
desenvolver doença renal na infância tardia e na adolescência.
| A identificação pré-sintomática, isto é, por teste de triagem
neonatal (através do Teste do Pezinho Expandido) capacita
a implementação precoce da dietoterapia, suplementação com
vitaminas, terapia com medicamentos e o manejo agressivo de
doenças intercorrentes, ajudando assim a reduzir as complicações
neuropsicomotoras a longo prazo. |
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