| Distúrbios dos Ácidos Orgânicos |
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Os distúrbios do metabolismo dos ácidos orgânicos, também conhecidos como acidemias e acidúrias orgânicas, formam um grupo heterogêneo de doenças metabólicas hereditárias envolvendo tipicamente vias metabólicas envolvidas na degradação dos aminoácidos, carboidratos, e ácidos graxos. Todas estas doenças são caracterizadas pelo acúmulo de ácidos orgânicos e de seus derivados nos tecidos, no sangue, na urina e em outros líquidos corporais. As acidemias orgânicas que envolvem o acúmulo de ésteres de acil-CoA nas mitocôndrias, estão associadas ao aumento de acilcarnitinas específicas, que podem ser detectadas pela Triagem por Espectrometria de Massas no período neonatal e confirmadas pelo Perfil de Acilcarnitinas Quantitativo e análise de Ácidos Orgânicos Urinários por GC/MS. Os sintomas clínicos geralmente se manifestam no neonato ou no lactente, sob a forma de vômitos, convulsões e coma, acompanhados das seguintes alterações laboratoriais: acidose, cetonemia, hipoglicemia, e hiperamonemia. Caso o diagnóstico não seja realizado e o tratamento específico não seja instituído, os distúrbios dos ácidos orgânicos costumam ter um curso fatal e os sobreviventes apresentam seqüelas severas. As acidemias orgânicas mais comuns são as acidemias (acidúrias) propiônica (PA), metilmalônica (MMA), e isovalérica (IVA), a acidúria glutárica tipo I (deficiência de glutaril-CoA desidrogenase - GA-I) e a deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liase (HMG-CoA liase). A acidemia propiônica ocorre devida à deficiência de propionil-CoA carboxilase, uma enzima mitocondrial dependente de biotina, enquanto a acidemia metilmalônica ocorre devida à deficiência de metilmalonil-CoA mutase, uma enzima dependente de vitamina B12. Os defeitos enzimáticos da PA e da MMA são metabolicamente interligados. O catabolismo dos aminoácidos isoleucina, valina, treonina, e metionina, dos ácidos graxos de número ímpar de carbonos, e da cadeia lateral do colesterol, resulta na formação de propionil-CoA, que é convertido a metilmalonil-CoA, entrando seus produtos no ciclo de Krebs e fosforilação oxidativa. Na PA e MMA, entretanto, estes e outros compostos relacionados se acumulam no sangue e tecidos e são excretados em grandes concentrações na urina. A apresentação e a severidade das acidemias orgânicas variam amplamente entre os pacientes. Nas formas mais severas de PA e MMA, os pacientes apresentam sintomas no período neonatal, que podem incluir recusa alimentar e vômitos, letargia, hipotonia, convulsões e coma. Os achados bioquímicos incluem cetoacidose metabólica, hiperamonemia e freqüentemente hipoglicemia. Pode ocorrer supressão da medula óssea, resultando em neutropenia e trombocitopenia. Mesmo quando sob tratamento, estas crianças freqüentemente descompensam clínica e bioquimicamente, particularmente durante doenças infecciosas e constipação. Entre estes episódios, eles são geralmente anoréticos, freqüentemente hipotônicos e apresentam retardo do desenvolvimento. Os pacientes com formas mais leves de PA e MMA podem permanecer relativamente assintomáticos até que ocorra um episódio de descompensação geralmente relacionada à infecção. PA e MMA não tratadas podem resultar em retardo psicomotor severo e morte. Mesmo com tratamento, pacientes ainda desenvolvem crises metabólicas recorrentes, estando em risco de complicações neurológicas a longo prazo, incluindo retardo do desenvolvimento, hipotonia, infartos cerebrais e morte. A incidência e severidade das crises metabólicas geralmente diminuem com o avançar da idade, e pacientes com variantes leves podem permanecer íntegros do ponto de vista neuropsicomotor se os episódios periódicos de descompensação forem tratados agressivamente. Os pacientes com MMA permanecem com significativo risco para desenvolver doença renal na infância tardia e na adolescência.
Aspectos Clínicos dos Distúrbios dos Ácidos Orgânicos |
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